中国网/中国发展门户网讯 中国科学院动物研究所和生物物理研究所等研究团队联合攻关，首次实现了“长寿蛋白”SIRT6在非人灵长类动物中的全身敲除。该研究的成果于2018年8月23日在线发表于国际顶尖学术期刊Nature。这项研究首次揭示了灵长类和啮齿类动物在衰老调节通路方面的差异，为开展人类发育和衰老的机制研究，以及相关疾病的干预奠定了重要的基础。

　　理解衰老的遗传和表观遗传基础是延缓衰老和防治衰老相关疾病的重要前提。早在1999年，人们就发现Sir2基因具有延长酿酒酵母寿命的作用，因此被称为“长寿基因”。在啮齿类动物中，Sir2的同源基因SIRT6也被认为参与了衰老及寿命的调控。由于SIRT6在功能上链接着表观遗传稳态、基因组稳定性和代谢调控，因此被认为是经典的“长寿蛋白”，并成为人们试图延缓衰老的重要靶标。然而，迄今为止几乎所有SIRT6作为“长寿蛋白”的证据均来源于小鼠和其他低等模式生物，SIRT6能否在灵长类动物中发挥类似的功能尚不清楚。

高效制备基因编辑灵长类模型 中科院供图 

　　中国科学院动物研究所和生物物理研究所等研究团队联合攻关，经过三年的不懈努力，首次实现了SIRT6在非人灵长类动物中的全身敲除，获得了世界上首例特定长寿基因敲除的食蟹猴模型。多项分析结果显示，SIRT6敲除的食蟹猴未见加速衰老表型，却表现出严重的全身发育迟缓。此外，利用人类干细胞模型开展的研究表明，SIRT6缺乏也可阻滞人类神经干细胞向神经元的分化。进一步的分子机制研究发现，SIRT6可以通过介导长链非编码核糖核酸H19印记调控区的组蛋白去乙酰化来反式抑制H19的表达，而SIRT6的缺乏则会在灵长类动物神经前体细胞中引起H19表达的异常上调，进而导致脑发育迟缓。

　　该研究首次结合非人灵长类动物模型、人类干细胞模型及基因编辑技术揭示了可调控灵长类动物出生前发育程序的关键分子开关，为研究人类发育相关疾病提供了重要的模型体系。

　　据悉，该研究工作由中国科学院生物物理研究所、中国科学院动物研究所、中国科学院干细胞与再生创新研究院、首都医科大学宣武医院、北京大学附属第一医院、和中山大学等机构合作完成。中国科学院生物物理研究所刘光慧研究员、中国科学院动物研究所李伟研究员和胡宝洋研究员为论文的共同通讯作者。中国科学院生物物理研究所张维绮研究员，中国科学院动物研究所万海峰助理研究员、冯桂海副研究员和曲静研究员为共同第一作者。周琪院士对工作的开展给予了重要的指导和支持。该研究受到中科院“器官重建与制造”战略科技先导专项及科技部、基金委等项目的资助。（作者：辛闻  |  责任编辑：王虔）