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移植生物学研究组发现调控单核/巨噬细胞发育的新分子机制
  发布日期:2018-02-24  |  来源:膜生物学国家重点实验室  |      

  单核/巨噬细胞作为固有免疫细胞在机体抗感染免疫及组织损伤修复过程中扮演着重要角色,然而调控单核/巨噬细胞发育成熟的分子机制尚待进一步阐明。最近,中国科学院动物研究所膜生物学国家重点实验室赵勇研究组与中国医学科学院动物研究所张连峰教授、中国人民解放军309医院石炳毅教授合作研究发现,哺乳动物雷帕霉素作用靶点(The mammalian target of rapamycin, mTOR)是调控骨髓单核/巨噬细胞发育成熟的重要调控因子。利用多种小鼠模型及体外克隆形成实验,发现发育早期缺失mTOR后,小鼠CD11b+Ly6Chi单核细胞和CD11b+F4/80+巨噬细胞显著减少,表明mTOR在调控单核/巨噬细胞发育早期发挥重要作用。而这种单核细胞减少是由于mTOR缺失引起骨髓中髓系前体阶段巨噬细胞激活刺激因子受体(M-CSFR/CD115)的表达下调,从而使髓系前体向单核/巨噬细胞的发育分化过程受阻。进一步的分子机制研究发现,mTOR能够内源性调控单核/巨噬细胞前体内STAT5-IRF8信号通路,从而影响细胞表面M-CSF受体CD115的表达。由于雷帕霉素是临床上器官移植常用的免疫抑制剂,因此该研究也提示长期使用雷帕霉素的患者会出现单核/巨噬细胞减少,进而机体固有免疫应答异常等症状。 

  该研究成果于2018220日以“mTOR masters monocyte development in bone marrow by decreasingthe inhibition of STAT5 on IRF8”为题在线发表于Blood杂志上(https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-777128)。该文章共同第一作者为中科院动物所膜生物学国家重点实验室赵阳、沈晓菲及中山大学第三附属医院纳宁,共同通讯作者为中科院动物研究所赵勇研究员、中国人民解放军309医院石炳毅教授和中国医学科学院动物研究所张连峰教授。该研究得到科技部国家重点基础研究发展计划和国家自然科学基金重点项目、中国科学院知识创新工程等项目资助。 

研究发现调控单核/巨噬细胞发育的新分子机制

 


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