该研究创新性地建立了对TnpB相关靶向基因编辑系统的大规模挖掘方法,并首次对多样性极其丰富的TnpB核酸酶进行了大规模挖掘,从而鉴定到了33个在原核系统具有靶向编辑活性的TnpB蛋白,其中5个在真核系统具有活性。该研究同时建立了适用于TnpB编辑器的大规模筛选体系,进一步证明了TnpB在转座子扩张中的功能,并对这一类编辑器进行了系统的功能解析,从而获得了目前最小的具备原创知识产权的微型基因编辑器。考虑到体内基因治疗和细胞治疗经常因Cas蛋白过大而递送受限,这一成果将推动相关方面的研究和临床应用。 相关科研成果(发表论文、专利、标准等): 1. Xiang G#*, Li Y*, Sun J*, Huo Y*, Cao S, Cao Y, Guo Y, Yang L, Cai Y, Zhang Y#, Wang H#,“Evolutionary mining and functional characterization of TnpB nucleases identify efficient miniature genome editors.” Nature Biotechnology, 2023; Online. (IF 2022 - 46.9, 5年平均59.1) 2. 专利:TnpB-Based Genome Editor,发明专利,王皓毅、项光海、张勇、李源清、霍雍元、孙晶,申请号:PCT/CN2023/107697,申请日期:2023-07-17. |