在面对日益严峻的全球人口老龄化挑战之际，衰老及衰老相关疾病的研究已成为科学界和公众关注的焦点。衰老是一个复杂的生物学过程，它涉及从分子到细胞、组织、器官乃至整个生物体层面的多维变化。在这一过程中，细胞衰老不仅是组织、器官以及个体衰老的重要标志和关键驱动力，同时也是神经退行性疾病、心血管疾病和癌症等多种慢性疾病发生发展的重大风险因素。细胞衰老伴随着细胞生长停滞和功能退行，而染色质结构和基因组稳定性的改变在这一过程中扮演着至关重要的角色。因此，深入理解染色质和基因组不稳定性在细胞衰老中的作用，对于评估和干预衰老、防治衰老相关疾病以及科学应对人口老龄化意义重大。

2024年10月3日，中国科学院动物研究所的刘光慧研究员和曲静研究员联合在Nature Reviews Molecular Cell Biology杂志上发表题为“Roles of chromatin and genome instability in cellular senescence and their relevance to ageing and related diseases”的特邀综述文章，全面总结了染色质和基因组不稳定性在衰老及相关疾病中的作用和机制。

文章系统阐述了异染色质丢失、端粒磨损和DNA损伤如何通过引发基因组不稳定性、天然免疫和炎症反应，促进细胞衰老，进而驱动组织、器官与个体衰老，并导致衰老相关疾病的发生，并且探讨了这些分子机制在共同影响细胞命运和组织功能过程中的相互作用。此外，作者还讨论了目前已知的治疗性干预策略，包括通过健康生活方式、小分子药物、基因疗法等方式，恢复异染色质稳定性，维持端粒完整性和增强DNA修复能力来对抗细胞衰老，进而缓解衰老相关病理。文章最后指出了衰老研究当前面临的挑战，并对未来发展方向进行了展望，旨在更好地理解细胞乃至机体衰老的分子机制，为延缓衰老进程、防治衰老相关疾病和促进健康老龄化提供科学依据。

中国科学院动物研究所刘光慧研究员和曲静研究员为文章的共同通讯作者，中国科学院动物研究所特别研究助理武泽明博士为文章的第一作者。

文章链接：https://doi.org/10.1038/s41580-024-00775-3

图：异染色质丢失与转座子激活在细胞衰老调控中的作用机制