姓  名: 李 幸
学  科: RNA标记和调控
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简历介绍:

李幸,中国科学院动物所交叉科学中心研究员、博士生导师、研究组长。入选国家高层次青年人才计划、中国科学院引才计划。吉林大学和美国德克萨斯大学奥斯汀分校联合培养博士,哈佛大学与麻省理工学院博德研究所(Broad Institute of Harvard and MIT)、康奈尔大学博士后。主持国家重点研发计划课题、国家自然科学基金国际交流合作项目、面上项目等多项基金。

研究团队专注于RNA生物学与化学的交叉领域,致力于开发RNA靶向小分子探针和药物,结合人工RNA和CRISPR基因编辑等前沿生物技术,开展活细胞内核酸及关键代谢物的时空标记和药物调控等研究。近五年以通讯作者(含共同)在Nature Communications(2024a, 2024b, 2025)Angewandte Chemie (2021, 2023)Nucleic Acids Research(2023)Trends in Biochemical Sciences(2023)等期刊发表多篇论文。担任《中国生物物理学会》RNA治疗学分会委员、副秘书长,兼任Angewandte Chemie 等多个国际期刊审稿人。

研究领域:

1.RNA标记成像、传感与化学调控

RNA是遗传信息表达的传递者和重要调控者,已成为国际上发展最为迅速的生命科学研究热点和前沿领域之一。RNA畸变造成生命功能失调,引发癌症、流行病、神经退行性疾病等一系列难治之症,如RNA病毒(SARS-CoV-2)的暴发流行,对人类生命健康和全球公共卫生安全构成了极大的挑战和威胁。

我们研究组开展“RNA功能表征与化学干预”研究:1)构建高性能的荧光RNA适配体及其靶向探针,实现原位、实时、高灵敏、单分子水平地追踪RNA,解析体内RNA的时空信息和功能;2)重点关注人类疾病相关的畸变RNA,研发成药性良好的RNA靶向小分子药物,药物干预疾病RNA致病活性与功能;3)构筑基于荧光RNA的生物传感器,检测人体内的小分子代谢物、蛋白质和离子,追踪其生物合成动力学,解析其代谢调控机制和关键酶活性,构筑高通量药物筛选平台。

2. CRISPR合成生物学

对CRISPR进行合成生物学改造,可标记和调控细胞内源DNA/RNA的功能。我们开发基于CRISPR的染色体高分辨追踪技术,时空原位地示踪染色体转录、断裂自修复、复制、有丝分裂等功能。此外,针对基因编辑CRISPR的生物安全问题,通过合成生物学手段引入光、小分子调控剂、RNA调控因子等,建立各类CRISPR调控技术,为有效防范基因编辑引发的生物安全风险提供理论基础和工具方法。

3.小分子药物与探针

小分子探针和药物一直是创新药领域的主要驱动力。基于靶标RNA和疾病的密切关联,我们致力于研发RNA靶向的小分子探针、靶向降解剂、抑制剂等,描述小分子追踪和干预靶标RNA功能的表型和作用模式,促进RNA成药性确证研究。此外,以昆虫体内嗅觉受体蛋白作为靶标,研发靶向小分子信息素和调节剂,从而化学干预嗅觉受体的功能,调控昆虫聚/散行为,实现昆虫灾害的绿色预防和精准控制。

社会任职:

获奖及荣誉:

承担科研项目情况:

代表论著:

(*通讯作者;#共同第一作者)

  1. Chen, Z.#; Chen, W.#; Xu, C.#; Song, H.; Ji, X.; Jiang, H.; Duan, H.; Li, Z.; Gao, W.; Yao, T.; Zhang, Z.; He, L.; Yin, Y.; Yang, N.; Tian, W.; Wu, J.; Li, X.* Near-infrared fluorogenic RNA for in vivo imaging and sensing. Nature Communications (IF=16.6), 2025,16, 518.
  2. Zhang, Z.#; Rong, X.#; Xie, T.; Song, H.; Li, Z.; Zhen, S.; Wu, J.; Jaffrey, S R. and Li, X.* Fluorogenic CRISPR for genomic DNA imaging. Nature Communications (IF=16.6), 2024, 15, 934.
  3. Zhang, Y.#; Xu, Z.#; Xiao, Y.#; Jiang, H.#; Zuo, X.; Li, X.* and Fang, X.* Structural mechanisms for binding and activation of a contact-quenched fluorophore by RhoBAST. Nature Communications (IF=16.6), 2024, 15, 4026. 
  4. Gao, W.K., Chen, Z.Y., Rong, X.X., Li, X.* Progress in RNA dynamic imaging technology in live cells. Scientia Sinica Vitae, 2024, 54(4), 651-667.
  5. Chen, Z.; Chen, W.; Zhayila, R.; Jiang, H.; Wu, J.; and Li, X.* Genetically encoded RNA-based sensors with Pepper fluorogenic aptamer. Nucleic Acids Research (IF=14.9), 2023, 51 (16), 8322–8336.
  6. Chen, W.#; Zhao, X.#; Yang, N.*; Li, X.*  Single mRNA Imaging with Fluorogenic RNA Aptamers and Small-molecule Fluorophores. Angewandte Chemie(IF=16.6), 2023, 62 (7), e202209813.
  7. Chen, Z.#; Duan, H.#; and Li, X.* In vivo single-molecule RNA structural profiling. Trends in Biochemical Sciences (IF=13.8), 2023, 48 (3), 211-212.
  8. Li, X.*; Wu, J.; Jaffrey, S. R.*  Engineering Fluorophore Recycling in a Fluorogenic RNA Aptamer. Angewandte Chemie (IF=16.6), 2021, 60 (45), 24153-24161.
  9. Ma, K.; Li, X.*; Xu, B.;  and Tian, W. Label-free bioassay with graphene oxide-based fluorescent aptasensors: A review. Analytica Chimica Acta (IF=6.911. Invited Review), 2021, 1188, 338859.

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