李幸，博士，中国科学院动物所研究员、博士生导师、化学生物学与诊断治疗研究组组长。入选国家高层次青年人才计划、中国科学院引才计划。吉林大学和美国德克萨斯大学奥斯汀分校联合培养博士，哈佛大学与麻省理工学院博德研究所（Broad Institute of Harvard and MIT）、康奈尔大学博士后。主持国家重点研发计划课题、国家自然科学基金国际交流合作项目、面上项目等多项基金。

围绕RNA生物与化学交叉领域，开发RNA靶向小分子探针和药物，并结合RNA和CRISPR基因编辑等生物技术和工具，开展活细胞的动态追踪和药物调控等研究。近三年以通讯作者在Nature Communications(2024a, 2024b)、Angewandte Chemie International Edition(2021, 2023)、Nucleic Acids Research(2023)、Trends in Biochemical Sciences(2023)等期刊发表论文。

1.RNA标记成像、传感与化学调控

RNA是遗传信息表达的传递者和重要调控者,已成为国际上发展最为迅速的生命科学研究热点和前沿领域之一。RNA畸变造成生命功能失调，引发癌症、流行病、神经退行性疾病等一系列难治之症，如RNA病毒（SARS-CoV-2）的暴发流行，对人类生命健康和全球公共卫生安全构成了极大的挑战和威胁。

我们研究组开展“RNA功能表征与化学干预”研究：1）构建高性能的荧光RNA适配体及其靶向探针，实现原位、实时、高灵敏、单分子水平地追踪RNA，解析体内RNA的时空信息和功能；2）重点关注人类疾病相关的畸变RNA，研发成药性良好的RNA靶向小分子药物，药物干预疾病RNA致病活性与功能；3）构筑基于荧光RNA的生物传感器，检测人体内的小分子代谢物、蛋白质和离子，追踪其生物合成动力学，解析其代谢调控机制和关键酶活性，构筑高通量药物筛选平台。

2. CRISPR合成生物学

对CRISPR进行合成生物学改造，可标记和调控细胞内源DNA/RNA的功能。我们开发基于CRISPR的染色体高分辨追踪技术，时空原位地示踪染色体转录、断裂自修复、复制、有丝分裂等功能。此外，针对基因编辑CRISPR的生物安全问题，通过合成生物学手段引入光、小分子调控剂、RNA调控因子等建立各类CRISPR调控技术，为有效防范基因编辑引发的生物安全风险提供理论基础和工具方法。

3.小分子药物与探针

小分子探针和药物一直是创新药领域的主要驱动力。基于靶标RNA和疾病的密切关联，我们致力于研发RNA靶向的小分子探针、靶向降解剂、抑制剂等，描述小分子追踪和干预靶标RNA功能的表型和作用模式，促进RNA成药性确证研究。此外，以昆虫体内嗅觉受体蛋白作为靶标，研发靶向小分子信息素和调节剂，从而化学干预嗅觉受体的功能，调控昆虫聚/散行为，实现昆虫灾害的绿色预防和精准控制。

（*通讯作者；#共同第一作者）

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2. Zhang,Y.^#;Xu,Z.^#;Xiao,Y.^#;Jiang,H.^#;Zuo,X.;Li,X.* and Fang,X.* Structural mechanisms for binding and activation of a contact-quenched fluorophore by RhoBAST. Nature Communications (IF=16.6),2024,15,4026.
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5. Chen,W.^#;Zhao,X.^#;Yang,N.*;Li,X.*  Single mRNA Imaging with Fluorogenic RNA Aptamers and Small-molecule Fluorophores. Angewandte Chemie International Edition (IF=16.6),2023,62 (7),e202209813.
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