脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）现已成为体内mRNA递送的主流技术，在传染病疫苗、蛋白替代疗法、癌症治疗及基因编辑等领域展现出了广阔的应用前景。mRNA-LNP主要通过内吞途径进入细胞，并被转运到早期内体中。而mRNA需要从内体逃逸至细胞质中才能够被翻译成目的蛋白。然而，当前LNP的内体逃逸能力普遍不足，这严重制约了mRNA疗法的治疗效果。

2026年2月19日，中国科学院动物研究所魏妥团队在《Advanced Materials》（IF=26.8）上发表了题为“ Fusion Peptide-Incorporated Lipid Nanoparticles Boost Endosomal Escape and Enhance Cytosolic mRNA Delivery”的研究论文。该研究将具有两亲性的病毒来源或者人工合成的融合肽封装于LNP内部，构建了基于融合肽的LNP（Fusion Peptide-LNP，FP-LNP）平台（图1）。该方法显著提升了LNP的递送效率，其中，来源于流感病毒的HA2融合肽在体内外均表现出最优的mRNA递送增强效果。机制研究表明，HA2的引入并未改变LNP的细胞摄取效率或体内器官分布，而是通过增强内体膜扰动能力和mRNA内体逃逸来提高mRNA-LNP的递送效率。

研究团队进一步考察了该策略的应用广泛性：将HA2融合肽引入多种肝靶向LNP以及靶向肺脏和脾脏的器官靶向LNP（SORT LNP）中，均观察到mRNA递送效率的显著提升。HA2-LNP共递送Cas9 mRNA和sgTOM可以实现肝脏和肺脏中更高效的基因编辑。在遗传性酪氨酸血症I型（HT-1）小鼠模型的蛋白替代疗法研究中，与常规LNP相比，HA2-LNP更显著地减轻了肝脏纤维化和炎症浸润，表现出了显著的治疗优势。

该研究通过将病毒融合肽引入mRNA-LNP，成功开发了一种普适而高效的策略来突破mRNA疗法的内体逃逸瓶颈。该平台不仅与现有多种LNP配方兼容，且在基因编辑和蛋白替代疗法中展现出增强的治疗潜力，为下一代高效mRNA药物的开发提供了新的思路。

中国科学院动物研究所魏妥研究员为该论文的通讯作者，中国科学院动物研究所博士研究生蒙亚楠为第一作者。该研究得到了中国科学院战略性先导专项、国家自然科学基金等项目资助。

文章链接：https://doi.org/10.1002/adma.202515130

图1. 病毒融合肽提高mRNA-LNP的内体逃逸和递送效率