啮齿动物繁殖期的产热和体重调节研究获得进展

哺乳动物的繁殖是一个昂贵的生理过程,母体需要花费很大的能量代价。繁殖过程中,动物的体温调节和能量代谢等生理学过程都会发生较大的变化。中国科学院动物研究所王德华研究组以内蒙古草原的野生布氏田鼠为研究对象,近几年集中研究了繁殖期的产热和能量代谢特征及其机理,最近有较大进展。

在妊娠期和哺乳期,布氏田鼠都表现出摄食量增加和适应性产热受到抑制的现象,然而1994年发现的由脂肪组织分泌的调节体重的激素-瘦素(leptin),其对母体产热和能量代谢的生理功能在两个时期是不同的。妊娠期瘦素水平较高,但并没有抑止动物的摄食,失去了“饱食信号”的作用,暗示可能发生了瘦素抵抗现象。在哺乳期,血清瘦素水平较低,此期动物的摄食量也增加,说明瘦素可能充当了“饥饿信号”的作用。进一步研究发现,在妊娠期瘦素抵抗的形成与下丘脑瘦素的长型受体(Ob-Rb)的表达降低和控制瘦素作用敏感性的细胞因子信号抑制子-3(suppressor-of-cytokine-signaling-3, SOCS-3)的表达升高有关。下丘脑抑止摄食的神经肽POMC(proopiomelanocortin)的表达下调可能是导致妊娠布氏田鼠摄食增加的原因之一。通过施加外源瘦素处理实验进一步证明,哺乳期低水平的瘦素水平可以增加下丘脑的两种促进摄食的神经肽NPY (neuropeptide Y)和AgRP (agouti-related protein)的表达量,降低POMC的表达,来促进动物的摄食量和抑制动物的产热能力。无论是妊娠期还是哺乳期,当动物受到低温刺激时,血清瘦素的浓度没有发生明显变化,但能量摄入和褐色脂肪组织线粒体内膜上的解偶联蛋白-1(uncoupling protein 1, UCP1)的表达却显著增加,表明布氏田鼠能够通过提高产热能力和增加摄食量来应对寒冷和繁殖的双重压力,瘦素在寒冷环境条件下对能量代谢的调控作用与常温条件下不同。一些与冷有关的应激激素如去甲肾上腺素、皮质酮等可能也参与了对动物摄食和产热的调节,同时这些激素与瘦素之间可能存在互作作用。

相关研究成果发表在 Journal of Experimental Biology (2007, 210: 512-521) 、Comparative Biochemistry and Physiology C (2008,148 : 390?400.)和 Journal of Neuroendocrinology (2008, 20:1038-44)等刊物上。

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