动物所陈大华实验室的研究结果表明小分子RNA通过FMRP蛋白介导途径控制干细胞命运
小分子RNA包括siRNAs、miRNAs和piRNAs业已被证明在机体的发育过程中起着广泛的调节作用。近年来的研究表明,microRNA(miRNA)途径参与调控果蝇生殖干细胞的增殖与分化,如Dcr-1,Loquacious以及AGO1蛋白等miRNA途径重要组分在决定干细胞命运中起关键作用,但其作用机制仍不清楚。动物所陈大华实验室与Emory大学的金鹏实验室前期合作结果证明了miRNA途径另一个组分-dFmr1蛋白(编码果蝇的FMRP蛋白)也参与果蝇生殖干细胞的命运调控。为了阐明dFmr1介导的miRNA途径在果蝇生殖干细胞系统的作用机制,该研究中,作者采用免疫共沉淀的方法发现了一个名为Bantam的miRNA 小分子在卵巢中能够和dFMR1蛋白特异相结合。进一步研究作者发现,和dfmr1一样,bantam基因不仅是抑制原生殖细胞(PGCs)所必需的,它也是作为一个外源因子来维持生殖干细胞(GSCs)的自我更新。此外,作者发现bantam和dfmr1之间有遗传上的相互作用,并通过这种相互作用来调控GSCs的命运。本研究进一步证明了FMRP介导的翻译抑制通路是通过特定的小RNA分子起作用来调控干细胞的行为(PLoS Genet. 2009 Apr;The Bantam microRNA Is Associated with Drosophila Fragile X Mental Retardation Protein and Regulates the Fate of Germline Stem Cells. 5(4):e1000444. Epub 2009 Apr 3. Yingyue Yang(杨莹跃), Shunliang Xu, Laixin Xia(夏来新), Jun Wang(王珺), Shengmei Wen(文圣梅), Peng Jin, Dahua Chen(陈大华)*(*通讯作者))。这项研究对揭示miRNA途径调控干细胞行为的机制具有重要的指导意义。