动物所科研人员利用小鼠模型对第三代辅助生殖技术体系中胚胎活检技术环节进行安全性评估
第三代辅助生殖技术在1990年获得成功。这项技术主要针对家族遗传病史的人群及高龄产妇,在其胚胎发育早期利用胚胎活检技术去除一个卵裂球,经分子生物学检测后,正常的胚胎将被移入妇女子宫,而异常的胚胎将被弃掉,因此这种技术称之为植入前遗传诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis,PGD)技术。这项技术的重要意义在于已经不单单是针对治疗那些不孕不育人群,而是通过这项技术可以提高整体的人口出生质量,提高人口素质。但是针对这项技术开展的基础研究还比较薄弱,特别是针对该技术在子代长期发育中是否存在潜在的风险还没有被阐述。
因此,针对这个问题,动物所周琪研究员领导的生殖工程研究组与南京医科大学沙家豪教授实验室合作,研究利用小鼠作为动物模型,按照人PGD胚胎活检操作流程构建了PGD活检小鼠模型,并且对胚胎早期发育、植入率及出生情况进行了研究。通过对子代的生理表型进行长期观察,发现这些小鼠在体重指标上与对照组小鼠存在差异,更重要的是在针对小鼠学习和记忆力的行为学检测中,PGD活检小鼠模型与对照组相比存在显著差异。针对这种表型,采用蛋白质组学的方法,对小鼠脑部蛋白质表达进行了分析。在全部差异蛋白中,约50%蛋白与神经退行性疾病的发生具有密切的关联。活检组小鼠的脱髓鞘病理表型明显增加,在髓鞘切面面积及密度上都与对照组有显著差异。因此,研究提示活检技术有可能诱发子代小鼠的神经退行性疾病发生,有必要增加对辅助生殖技术中相关环节的基础研究,建立规范的操作体系,从而将这种风险降低到最小。
相关研究结果发表在 Molecular & Cellar Proteomics杂志上(Yang Yu*, Jindao Wu*, Yong Fan, Zhuo Lv, Xuejiang Guo, Chun Zhao, Rong Zhou, Zhuo Zhang, Fuqiang Wang, Min Xiao, Ling Chen, Hui Zhu, Wen Chen, Min Lin, Jiayin Liu, Zuomin Zhou, Liu Wang, Ran Huo#, Qi Zhou#, Jiahao Sha. Evaluation of blastomere biopsy using mouse model indicates the potential high-risk of neurodegenerative disorders in the offspring. Molecular & Cellar Proteomics 2009 March 11 [Epub ahead of print] (IF = 9.43))