孙钦秒研究组有关抗DNA病毒天然免疫反应的研究进展在PLoS Pathogens发表
天然免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线。STING作为细胞质内抗DNA病毒天然免疫反应的重要因子,通过N端的多个跨膜区定位于内质网上,它的定位对于其功能起着非常重要的作用。STING介导的免疫反应过强会导致一些炎症疾病,因此机体如何精确调控STING介导的免疫反应至关重要。孙钦秒研究组发现PPM1A以依赖磷酸酶活性方式负调控STING介导的信号。研究表明PPM1A可以与STING和TBK1相互作用,并调节二者的磷酸化。进一步研究发现TBK1通过磷酸化STING进而调控STING的多聚化,而PPM1A通过去除TBK1和STING的磷酸化而影响STING的聚集,进而影响STING的活性,以维持抗病毒天然免疫反应的平衡。该工作近期在PLoS Pathogens(Li et al,2015)杂志上发表。
膜蛋白,如MAVS和STING的多聚化在抗病毒的免疫反应中起着非常重要的作用,而膜蛋白多聚化的调控机制目前还不是很清楚。孙钦秒研究组发现TBK1介导的STING磷酸化促进STING的多聚化,而PPM1A通过去除STING的磷酸化降低STING多聚体的形成,表明STING蛋白的磷酸化参与调控它的多聚体的形成,从而影响下游信号的激活。该研究也为其它膜蛋白的磷酸化是否参与多聚体的形成提供新的思路。