Hedgehog信号通路是某些成体干细胞和肿瘤干细胞的核心信号通路之一，它的异常可导致多种退行性病变和癌症。自1980年Hedgehog信号通路被发现和命名以来，历经数十年的探索、研究和开发，针对Hedgehog的靶向抗癌药vismodegib和sonidegib已分别于2012年和2015年被美国FDA批准。因此，Hedgehog通路是从基础研究走向临床应用的成功案例之一。 

　　小分子调控机制的研究，尤其是面向像Hedgehog通路这类重要靶点的研究，往往发展成为通向临床药物的钥匙，因此备受研究人员关注。此前，由于在该领域的出色工作，王宇研究员和南加州大学Andrew P. McMahon教授受Elife杂志邀请，短文点评了斯坦福大学、哈佛大学、牛津大学领域同行的关于Hedgehog信号通路小分子调控机制的多篇研究论文（https://elifesciences.org/content/2/e01680）。 

　　近期，再受Cell旗下Cell Chemical Biology杂志邀请，王宇研究组撰写了题为“Hedgehog Signaling: From Basic Biology to Cancer Therapy”的综述文章。该文系统总结了近年来Hedgehog信号通路调控机制的研究进展，特别是小分子调控机制，并就领域内主要的疑点之一--内源小分子调控机制--提出了一个新的假说模型。作者对多年以来从一些小分子药物在治疗癌症的临床试验中取得的经验教训进行了总结，对更精准的临床治疗提出了想法和建议。最后，作者对临床试验中出现耐药反应的原因进行了深入探讨，提出了解决这些瓶颈问题的思路，以期启发新一代抗癌药的研发工作。 

　　该文章于2017年3月10日在线发表于Cell Chemical Biology，第一作者为王宇组研究生吴付佳，通讯作者为王宇研究员，研究组张玉，孙博以及Andrew P. McMahon教授也参与了该文章的撰写。这项工作得到了中科院动物所和干细胞与生殖生物学国家重点实验室各位同事，尤其是周琪院士的大力支持和帮助，同时得到了国家973项目、国家自然基金委和中国科学院的资助，在此一并感谢！

　　文章链接：http://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(17)30058-2  

Hedgehog信号通路内源小分子调控机制的假说模型